Vuzenica se je razvila na naplavini potoka Crkvenica, na desnem bregu reke Drave. Gručasto naselje se uvršča med najstarejša naselja v Dravski dolini. Kraj se prvič omenja leta 1238 in potem leta 1288 kot trg. Vuzenica je nastala v dveh delih, kot starejši Zgornji trg in mlajši Spodnji trg. V naselju so včasih delovali splavarji. Posebna znamenitost Vuzenice je Pistrov grad, katerega zadnji lastnik je bil slikar Oscar Von Pistor, ki je tukaj naslikal nekaj svojih najboljših del. Od mogočnega gradu so se po požaru ohranili le še ostanki, do katerih danes vodi gozdna učna pot.
V starem jedru se sredi vasi nahaja cerkev sv. Nikolaja in župnišče. Cerkev sv. Nikolaja v Vuzenici je bila zgrajena v 12. stoletju. Osnova stavbe je romanska kamnita zidava in masivni zvonik, ki je nad glavnim oltarjem. Cerkev so v 13. stoletju povečali in povišali ter proti zahodu prestavili vhodni romanski portal. V 14. stoletju sta bili k cerkvi prizidani Križeva in Mihaelova kapela, ki sta zgrajeni v gotskem slogu ter imata ohranjene gotske freske. V 15. stoletju so cerkvi prizidali prezbiterij in oltarni prostor ter povišali zvonik. Glavna cerkvena ladja je bila okoli leta 1495 obokana z gotskim križnim obokom. V 16. stoletju je bil cerkvi prizidan pevski kor. V 18. stoletju je cerkev dobila novo ostrešje, konec 19. stoletja pa so povišali zvonik in povečali zakristijo. Cerkev sv. Nikolaja odlikuje izredno bogata notranja oprema, saj spada glavni oltar sv. Nikolaja med najlepše oltarje v Sloveniji. Oltar je izdelal leta 1739 Krištof Rudolf iz Celovca.
V nadstopju vuzeniškega župnišča si lahko ogledamo stalno razstavo, ki je posvečena nekdanjemu vuzeniškemu župniku, znanemu pesniku, narodnemu buditelju in škofu Antonu Martinu Slomšku (1800 – 1862), ki je v nadžupniji Vuzenica služboval med letoma 1838 in 1844. Ogled spominskega muzeja je možen po predhodni najavi.